組氨酸在抗體偶聯(lián)藥物中的應(yīng)用

截止22年底，全球共有15款抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC）獲批上市，其中有5款制劑處方中添加了組氨酸，具體信息如下：

1. Padcev

Padcev是一種shou創(chuàng)的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白Nectin-4（結(jié)合素4）。該藥由靶向Nectin-4的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，微管破壞劑）偶聯(lián)而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內(nèi)的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。2019年12月，Padcev獲得美國FDA加速批準(zhǔn)，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC成人患者。

Padcev是quan球shou個獲批治療UC的ADC藥物，也是shou個獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的藥物。

Padcev制劑處方信息如下：

20mM組氨酸，55mg/mL二水合海藻糖，0.2mg/mL吐溫20，劑型為凍干粉，體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

2. Enhertu

2023年2月24日，中國國家藥品監(jiān)督管理局最新公示，注射用德曲妥珠單抗已正式在中國獲批上市。該藥由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)，商品名：優(yōu)赫得，通用名：Fam-Trastuzumabderuxtecan（T-DXd），醫(yī)學(xué)名：德曲妥珠單抗（ENHERTU），科研代號DS-8201。截至目前，德曲妥珠單抗已在全球至少獲批5項腫瘤適應(yīng)癥。

優(yōu)赫得®是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款du特設(shè)計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。2022年4月12日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心將優(yōu)赫得®納入突破性治療品種名單，并于 2022年4月24日將優(yōu)赫得®新藥上市申請納入優(yōu)先審評。

其制劑處方信息如下：

25mM組氨酸，90mg/mL 蔗糖，0.3mg/mL吐溫80，劑型為凍干粉，體系pH約為5.5。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

3. Zynlonta

Zynlonta是shou款獲得美國FDA批準(zhǔn)的靶向CD19的ADC藥物。由與CD19結(jié)合的人源化單克隆抗體與吡咯苯二氮平（PBD）二聚體毒素偶聯(lián)構(gòu)成。一旦與CD19表達細胞結(jié)合，loncastuximab tesirine會被內(nèi)化到細胞中，并釋放基于PBD的彈頭。美國FDA曾授予該藥物治療r/r DLBCL和套細胞淋巴瘤（MCL）患者的孤兒藥資格。

其制劑處方信息如下：

30mM組氨酸，59.9mg/mL蔗糖，0.2mg/mL吐溫20，劑型為凍干粉，體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

4. 愛地希

2021年6月9日，中國藥監(jiān)局宣布，我國shou個原創(chuàng)性抗體偶聯(lián)藥物(ADC)新藥——維迪西妥單抗（商品名：愛地希®，研究代號：RC48）獲得上市批準(zhǔn)，適用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER2過表達局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者的治療。

作為shou款由中國公司自主研發(fā)的ADC藥物，維迪西妥單抗的獲批打破了ADC藥物領(lǐng)域無原創(chuàng)國產(chǎn)新藥的局面，tian補了全球HER2過表達胃癌患者后線治療的空白，是我國自主創(chuàng)新生物藥發(fā)展shi上的一個里程碑。

其制劑處方信息如下：

10mM組氨酸，43.72mg/mL甘露醇，20.54mg/mL蔗糖，0.2mg/mL吐溫80，劑型為凍干粉，體系pH約為6.1~6.3。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。

5. Tivdak

2021年09月，西雅圖遺傳學(xué)公司（Seagen）與Genmab A/S聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準(zhǔn)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin-tftv），用于治療在化療期間或化療后病情進展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌成人患者。

Tivdak是一種shou創(chuàng)的（first-in-class）靶向組織因子（tissue factor，TF）的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），TF在一種包括宮頸癌在內(nèi)的多種實體瘤上表達的細胞表面蛋白，與腫瘤生長、血管生成、轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后相關(guān)。

其制劑處方信息如下：

30mM組氨酸，30mg/mL甘露醇，30mg/mL蔗糖，劑型為凍干粉，體系pH約為6.0。組氨酸在其制劑處方中主要作為pH緩沖體系發(fā)揮作用。