已上市3款兩性霉素脂質體的對比

本期AVT小編為大家系統聊一聊兩性霉素B脂質體產品，早在上世紀90年代兩性霉素B脂質體就有三款產品上市了，那么它們有什么區別？目前國內外市場情況又如何呢？下面小編大家娓娓道來！

兩性霉素B（AmB）是一種大環多烯抗真菌抗生素，是某些致命性全身真菌感染有效的治療藥物，然而其毒性也很大，因此，臨床應用時必須從拯救生命的效益和可能發生的不良反應危險性權衡考慮，這在很大程度上限制了該藥物的應用。

兩性霉素B結構如下：

脂質體可改變AmB的體內分布，從而極大的減輕腎毒性及其他副反應的發生，是相對安全的AmB制劑。現在已上市的AmB脂質體主要有AmBisome、Abelcet、Amphotec。下面小編一一為大家介紹這三款脂質體產品。

1、Ambisome

Ambisome是由美國NeXstar公司研制的上市脂質體制劑，而后被Gilead公司并購。其最先于1990年在歐洲上市，而后于1997年在美上市。上市多年，尚未被成功仿制。規格為50mg凍干品，原有效期3年，上市改進后，模制瓶更新為管制瓶，凍干前體積也調整改善，產品效期延長至4年。作為一款上市的脂質體制劑，兩性霉素B脂質體在制劑領域可以說是具有里程碑式意義的。

AmBisome是一種真正的單雙層脂質體藥物遞送系統。脂質體是封閉的球形囊泡，它是通過混合特定比例的兩親性物質（如磷脂和膽固醇）形成的，當它們在水溶液中水合時，它們會排列成多個同心雙層膜，然后通過使用均質器對多層囊泡進行微乳化形成單雙層脂質體。

AmBisome由這些單層雙層脂質體組成，兩性霉素B嵌入膜內。 由于所用兩性物質的性質和數量，以及兩性霉素B分子中的親脂性部分，構成了AmBisome脂質體整體結構的組成部分。脂質體的示意圖描述如下：

Ambisome利用負電荷磷脂DSPG與兩性霉素B結構中帶正電荷的海藻糖胺相結合將藥物穩定包載，因此API兩性霉素B存在于磷脂雙分子膜上。處方中的膽固醇與藥物分子產生疏水作用。具體處方為HSPC:CHOL:DSPG:AmB = 2:1:0.8:0.4（摩爾比），產品粒徑在100nm左右。兩性霉素B脂質體涉及的脂質體磷脂等輔料艾偉拓皆能做到現貨出售。

Ambisome處方組成如下：

兩性霉素B脂質體注射液(Ambisome，RLD,1990,凍干粉針)

制備工藝簡略如下：

（1） 將兩性霉素B、HSPC、CHO HP、DSPG和生育酚用適當有機溶劑溶解，55℃水浴旋蒸抽真空制膜，減壓除去有機溶劑，備用

（2） 蔗糖、六水合琥珀酸鈉用注射用水溶解，溶液調節PH至5~6，備用

（3） 將（2）加入（1）中，水化、分散，所得溶液過均質機、微射流儀或者采用擠出器制備脂質體，控制粒度小于100nm。

（4） 無菌過濾，分裝，冷凍干燥，即得兩性霉素B脂質體AmBisome。

2、Abelcet

Abelcet實際為AmB的磷脂復合物混懸注射液，無菌、無熱原，黃色，外觀不透明，pH值為5-7。含AmB100mg/20ml/瓶。Elan產品，1995年在歐美上市。該復合物電鏡顯示為帶狀結構。Abelcet由兩性霉素B與兩種磷脂以1:1的藥脂摩爾比復合而成。兩種磷脂DMPC和DMPG的摩爾比為7:3，每支20ml，每ml含5.0mg兩性霉素B，3.4mg DMPC，1.5mg DMPG，9.0mg氯化鈉。

兩性霉素B脂質體注射液(Abelcet，RLD，1995，混懸液)

3、Amphotec  （安浮特克）

Amphotec屬于Alza（現Three river），注射用凍干粉，規格按AmB計有50mg、100mg兩種。于1994年和1996年分別在歐洲和美國上市。該產品實際為AmB與硫酸膽固醇1:1的復合物（摩爾比），復溶后，電鏡顯示為盤片狀結構。

兩性霉素B脂質體注射液(Amphotec，非RLD，1994，凍干粉) 

國內外市場情況

國外上市產品以Ambisome為主，Abelcet無銷售數據更新，而Amphotec現已撤市。Ambisome銷售廠家共有三家-GILEAD SCIENCES INC(吉利德) 、Stellas Pharma(安斯泰來)和Sumitomo Dainippon Pharma(日本住友)，2020年銷售額分別為285.1千萬元，76.9千萬元和23.3千萬元。

國內未有進口產品上市，國內亦未有相關仿制藥上市。國內仿制和新藥臨床申請統計如下：

國內BE情況：

國內上市申請情況：

國內新藥臨床情況：

講到這里，相信大家已經對兩性霉素B脂質體有了大概的了解，全球仿制廠家也相對較少，且國內沒有該產品上市，其市場潛力巨大，而兩性霉素B脂質體涉及的脂質體磷脂等輔料艾偉拓皆能做到現貨出售。