Onivyde相信大家都不會太過陌生，但你知道為何Onivyde使用蔗糖八硫酸酯鈉梯度嗎？本篇文章AVT小編就來給大家詳細解讀一下！
伊立替康的內酯環結構易水解，在pH>6條件下發生開環反應轉變為羧酸鹽型。而血清蛋白優先與羧酸鹽絡合使得平衡快速偏向活性低的開環型，造成有效內酯型比例過低。這一反應達到平衡時，羧酸鹽形式化合物所占比重高達90%。然而羧酸鹽型的伊立替康藥理活性低，毒性更強，因此選用強酸弱堿鹽做梯度以形成弱酸性內水相環境對伊立替康在體內的穩定及藥效十分重要。
有部分企業在做仿制時采用硫酸銨梯度。硫酸銨也可形成符合條件的弱酸性內水腔環境，但實驗發現，其與伊立替康形成的伊立替康硫酸鹽在體內外釋放較快，滯留以及包載穩定性不如藥物與蔗糖八硫酸酯形成的復合物。早在Hermes Biosci公司開發產品時就已報道了使用蔗糖八硫酸酯三乙胺鹽可高效率/高藥脂比的包載伊立替康（>800g/mol磷脂）并維持其在脂質體內部的穩定。這是因為蔗糖八硫酸酯部分具有高價負電性，三乙胺部分具有空間位阻，能夠降低藥物被水解的概率，延長藥物體內半衰期至56.8小時。而硫酸銨只能提供弱酸性環境并不能實現以上作用。
另有實驗表明使用蔗糖八硫酸酯鹽載藥，藥物治療指數、生物利用度、釋放及藥時曲線等體內行為都有改善，因此Onivyde選擇其作為梯度載藥法。
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| 產品名：蔗糖八硫酸酯鈉
| 貨號：011002
| 英文名：Sucrose octasulfate sodium salt
| CAS號：74135-10-7
| EINECS號：420-660-7
| 分子式：C12H14Na8O35S8
| 分子量：1158.66
| 性狀：白色固體粉末
| 純度：≥99%
| 溶解性：≥100mg/mL (H2O)
| 熔點：159~164℃
| 產品名：蔗糖八硫酸酯鉀
| 貨號：011001
| 英文名：Potassium Sucrose Octasulfate
| CAS號：73264-44-5
| 分子式：C12H14K8O35S8
| 分子量：1287.52
| 性狀：白色固體粉末
| 純度：≥99.8%
| 溶解性：≥100mg/mL (H2O)
| 熔點：>230℃
| 含量：100.7%
